肥胖已经成为一种全球性“流行病”，现阶段超重/肥胖已经成为严重影响人们身心健康的主要公共卫生问题。近年来，全球超重/肥胖的患病率逐年增长，根据世界卫生组织数据，2025年约五分之一的成年人将患肥胖，我国超重/肥胖的患病率同样不容客观。
根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，我国城乡各年龄段居民超重/肥胖的患病率持续上升，超过二分之一的成年居民患有超重/肥胖，6岁以下、6-17岁的儿童和青少年超重/肥胖的患病率分别为10.4%和19%[1]。
我们知道，肥胖会导致血脂异常、2型糖尿病、高血压等一系列健康问题，同时，其也是部分癌症的影响因素之一。基于此，超重/肥胖俨然已经成为影响我国居民身心健康的主要公共卫生问题。肥胖既是一种慢性疾病状态，也是一种可防可控的慢性非传染性疾病风险因素。
近年来，各国研究人员也正不断研究有效的减重方式。近日，美国贝勒医学院徐勇团队与中南大学湘雅二院刘峰团队合作，通过对小鼠模型进行研究，发现Grb10蛋白可以促进大脑中瘦素（Leptin）的活性，为开发基于Gro10的肥胖治疗新方法奠定了基础。该项研究的结果以“HypothalamicGrb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss”为题发表在Nature子刊Nature Metabolism上。
图1 研究成果（图源：[2]）
Leptin是一种由白色脂肪细胞分泌的激素，它向中枢神经系统传递代谢信息，进而控制能量和葡萄糖稳定，Leptin或Leptin受体（LepR）的功能破坏将导致病态肥胖和糖尿病。下丘脑刺鼠肽基因相关蛋白（AgRP）和阿黑皮素原（POMC）被认为是整合激素和营养信号以维持能量平衡的一级神经元。AgRP和POMC中均有LepR表达，瘦素给药抑制AgRP神经元，激活POMC神经元。
生长因子受体结合蛋白（Grb10）参与调节代谢组织和器官中的多种生物过程，有研究表明其正向调节AgRP和POMC神经元中的瘦素信号，在维持能量稳态中起着关键作用。
在该项研究中，首先，通过免疫荧光试验，研究人员发现87%的AgRP神经元表达Grb10。当AgRP神经元上的Grb10表达下降，会引起正常饮食下小鼠体重增加、能量消耗减少，同时小鼠血清瘦素水平增加。当AgRP神经元上的Grb10过表达，会引起小鼠体重降低、能量消耗增加，同时血清瘦素水平降低。这表明，Grb10在AgRP神经元中通过增加能量消耗阻止体重增加。