作者：丰硕创投
1. from hero to zero
2. 技术叠加打造的PIPELINE
3. 临床表现
4. 一些讨论
1 from hero to zero
NK细胞疗法明星公司FATE与强生结束合作后，砍到数条iPSC-NK细胞项目并裁掉了40%的员工，将现金跑道延长至2025年。
FATE昔日华丽的NK细胞治疗管线如今仅剩3款产品苦苦支撑，两款被寄予厚望对标CD19 CAR-T的NK疗法FT516、FT595均被移除，反留下一款iPSC衍生的CD19 CAR-T疗法，对于NK先驱来说不免有些唏嘘。
图1 2021年与2023年Fate管线对比（来源：Fate官网、公开资料）
2 技术叠加打造的PIPELINE
先简单看一下FATE管线中iPSC衍生NK细胞疗法组合，公司通过叠加不同的技术改造（表达CAR、工程化CD16、IL15RF，CD38敲除）实现产品迭代“升级”：从初代未修饰iPSC-NK（iNK）FT500，发展到1-3种改造修饰“升级版”iNK项目如FT516、FT596，再升级至4种修饰的“顶配版”iNK项目如FT576、FT536。
图2 Fate iPSC-NK管线、MM产品FT538\576结构示意图（来源：Fate官网）
以及最新公告中提及将积极推进的第二代CD19 CAR-NK细胞疗法，该产品包含5种新编辑修饰，可称之为“顶配plus版”NK疗法。
3 临床表现
FATE的通过层层技术叠加打造出来的管线产品，也在临床开发中逐一被证实疗效欠佳。最初FT500在21年初被终止开发，以及撑起公司2021年初巅峰市值的两款iNK产品FT516、FT596，在2021年底披露的数据疗效欠佳后，临床推进也变得缓慢，2022年几乎没有再披露任何新的临床数据。
图3 FATE iPSC衍生细胞治疗管线整理，蓝色继续开发的项目（来源：FATE、Evaluate，丰硕创投整理）
2022年FATE在上述两款核心产品推进困难后，积极转向推进其他早期项目。其中，FT576、FT819两款产品披露了初步临床结果（2022ASH），也是目前FATE仍继续开发的两条管线。
其中BCMA CAR-NK疗法FT576，在单用或联合CD38单抗用于治疗r/r MM中疗效都差强人意，所有9例患者中只有2例最高实现PR。
图4 BCMA CAR-NK疗法FT576治疗r/r MM临床结果（来源：FATE官网）
iPSC衍生的CD19 CAR-T疗法FT819治疗侵袭性LBCL中，可评估患者太少初步疗效也只能用“平平淡淡”形容。
图5 CD19 CAR-NK疗法FT819治疗r/r MM临床结果（来源：FATE官网）
以上两条管线初期疗效欠佳，FATE仍决定继续开发，其中也有迫于无奈。此次FATE砍掉的管线主要有，早期数据不佳临床推进缓慢的淋巴瘤治疗iNK疗法，以及风险较高的临床前项目。在砍掉多个“升级版”iNK产品留下“顶配版”FT576属于择优之举；同时在多个iPSC衍生的NK细胞疗法相继受挫后，押注iPSC衍生的T细胞FT819是为另寻突破。另外，FATE兜底的5种技术编辑的二代CAR-NK，预计2023年递交IND。