科研丨西安交大&托莱多大学: 普拉梭菌通过丁酸盐-肾GPR43轴减轻慢性肾脏病(国人佳作)

科研丨西安交大&托莱多大学: 普拉梭菌通过丁酸盐-肾GPR43轴减轻慢性肾脏病(国人佳作)

作者:微生态

编译:微科盟溧阳,编辑:微科盟居居、江舜尧。

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导读

尽管有可用的临床治疗策略,慢性肾脏病(CKD)与全球范围内的严重发病率和死亡率相关,这需要新的解决方案。据报道,CKD中宿主-微生物相互作用与普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)的减少有关。然而,关于F. prausnitzii是否以及如何作为益生菌用于治疗CKD的机制尚不清楚。本研究评估了2个独立CKD群体的微生物组成,以寻找潜在的益生菌。研究了在小鼠CKD模型中补充这种益生菌是否可以通过抑制肾脏炎症、改善肠道通透性和肾功能来恢复肠道-肾脏稳态。还研究了益生菌诱导的有益结果的分子机制。结果表明,在西方(n=283)和东方(n=75)人群的CKD患者中观察到F. prausnitzii显著减少。补充F. prausnitzii可缓解CKD小鼠肾功能障碍、肾脏炎症,并降低各种尿毒症毒素的血清水平。这些与肠道微生物和肠道完整性的改善有关。此外,本研究证明了F. prausnitzii衍生的丁酸通过GPR-43(G蛋白偶联受体)发挥有益作用。本研究通过小鼠CKD模型发现了F. prausnitzii在CKD患者肾功能恢复中的一种新的有益作用,部分归因于丁酸盐介导的GPR-43信号传导。该研究为开发F. prausnitzii治疗CKD的潜力提供了必要的基础。

论文ID

原名:Faecalibacterium prausnitzii Attenuates CKD via Butyrate-Renal GPR43 Axis

译名:普拉梭菌通过丁酸盐-肾GPR43轴减轻慢性肾脏病

期刊:Circulation Research

IF:23.213

发表时间:2022.10

通讯作者:李宏宝,康玉明,Bina Joe,Tao Yang

通讯作者单位:西安交通大学基础医学院;美国托莱多大学

DOI号:10.1161/CIRCRESAHA.122.320184

实验设计

结果

1美国CKD患者Faecalibacterium减少

利用DESeq2分析比较了美国肠道项目(Redbiom)中283名CKD患者和294名非CKD患者的肠道微生物组成。结果表明,CKD与非CKD组有两个代表性细菌属不同。Faecalibacterium在非CKD组中富集(图1A),Bacteroides在CKD组中富集(图1B)。

图1 美国肠道项目和中国慢性肾脏病(CKD)人群中Faecalibacterium减少。

美国肠道项目非CKD组(n=294)和CKD组(n=283) Faecalibacterium(A)和Bacteroides(图B)丰度比较;中国人粪便微生物群中Faecalibacterium(A)和Bacteroides(B)丰度的比较,对照组(n=30),CKD组(n=32),CKD合并高血压组(CKD-HTN,n=43)。(E)对照组、CKD组和CKD-HTN组Firmicutes与Bacteroides比值(F/B)增加;(F)观察到的特征减少;(G) Chao1丰度;(H) Shannon多样性指数。P值通过单因素方差分析确定。

(责任编辑:AK007)