《健识药师谈》栏目第660期
随着医学水平的进步,人类预期寿命也在逐渐延长,但 女性的寿命始终要比男性长。
国家统计局数据显示,从2000年到2015年的15年间,男女平均预期寿命之差由3.7岁扩大到了5.79岁。除了我国以外,世界许多国家的人口数据都显示,在有记载的各个时期,女性寿命都要比男性长。
这是为什么呢?
科学家此前观察到,随着年龄增长,男性不仅会失去头发,肌肉和膝盖软骨能力,他们的细胞也开始失去 Y染色体,Y染色体缺失的男性更有可能英年早逝,并患上各种与年龄相关的疾病。
2022年7月14日,美国弗吉尼亚大学的研究团队在国际顶尖学术期刊 Science上发表了题为: Hematopoietic loss of Y chromosome leads to cardiac fibrosis and heart failure mortality 的研究论文。
该研究表明, 随着年龄增长,雄性动物的Y染色体丢失会损害它们的心脏,并最终导致全身纤维化。这一发现将有助于解释为什么男性的平均寿命比女性短,并提供了第一个确切的证据,证明Y染色体丢失会直接对男性健康和寿命造成有害影响。
这项研究提示了我们, 针对Y染色体丢失的治疗,可以帮助男性活得更久、更健康。
众所周知,女性有两条X染色体,而男性有一条X染色体和一条Y染色体。相比 X 染色体,Y染色体显得有些微不足道:只携带了71个基因,还不到X染色体的十分之一。
除了性别决定之外,关于Y染色体的生物学作用的信息还很少。因此,研究血液中 Y染色体嵌合缺失(mLOY)有助于深入了解Y染色体的生理作用。
mLOY现象通常发生在更新周期很短的细胞中,血液细胞就是其中之一,但不同发育来源的生殖细胞则不会发生这种情况。
造血细胞的mLOY现象是白细胞中最常见的合子后突变。这种情况发生的频率会随年龄和吸烟状态的增加而增加,并与不确定潜能的克隆造血状态有关。
目前,分析血液样本是检测mLOY最简单的方法。研究人员已发现,在大约40%的70岁老人和57%的93岁老人中,至少有一些白细胞丢失了Y染色体;而白细胞中的mLOY现象与男性易患 心脏病、癌症、阿尔兹海默症和其他衰老相关的疾病有关。
在这项新研究中,研究团队通过使用CRISPR-Cas9基因编辑特异性靶向Y染色体着丝粒的重复DNA序列,构建了造血mLOY小鼠模型,以更好地理解血液中Y染色体丢失对健康的影响。他们对38只小鼠进行了骨髓移植,并使用CRISPR-Cas9敲除了小鼠骨髓细胞中的Y染色体,然后将改变后的细胞植入骨髓已被移植的年轻雄性小鼠体内。另外37只对照组小鼠也接受了骨髓移植,但保留了Y染色体。