作者：生物谷
今年11月，科学家们报告说药物lecanemab减缓了阿尔茨海默病的进展，这是第一次有一种药物被证明能够影响这种无情的不治之症的进程。 作为一种制成的抗体，药物lecanemab有助于清除一种称为β淀粉样蛋白（Aβ）的异常蛋白，它在脑细胞周围形成不溶性的块状物，称为淀粉样蛋白斑块。
人们认为，淀粉样蛋白引发并维持了脑细胞的破坏，导致认知能力下降，并最终导致困扰阿尔茨海默病患者的痴呆症。 但是许多人认为，任何治疗方法要想对阿尔茨海默病的病程产生重大影响，他们还必须靶向第二种迄今为止还没有得到像Aβ那样多的关注的蛋白，即一种叫做tau的蛋白。 美国华盛顿大学医学院老年学与老年医学系医学教授Brian Kraemer说，“淀粉样蛋白斑块启动了这种疾病的级联反应，所以尝试消除它们是有意义的，但杀死脑细胞的是tau。” Kraemer专门研究由tau引起的神经退行性疾病，即tau蛋白病（tauopathy）。这些疾病包括一长串无法治愈的神经退行性疾病。在一些疾病中，异常的tau蛋白似乎是主要的致病原因。这些疾病被称为纯粹的tau蛋白病（pure tauopathy）。它们包括额颞叶变性（frontotemporal lobar degeneration）、进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy）和皮克氏病（Pick's disease）。另一方面，阿尔茨海默病被称为混合性tau蛋白病（mixed tauopathy），因为Aβ也起作用。 蛋白tau稳定了细胞内称为微管的关键结构。这些结构作为细胞的内部骨架，并充当细胞将物质从一个地方运送到另一个地方的管道。 在阿尔茨海默病和其他的tau蛋白病中，tau是有缺陷的。它与微管分离，在细胞内形成不溶性的聚集物，称为神经纤维缠结物。
微管的破裂和神经纤维缠结物的积累破坏了脑细胞发挥功能的能力，并最终导致细胞死亡。 Kraemer说，“如果我们要靶向阿尔茨海默病中的任何一种靶标，我们可能应该靶向tau。它与认知功能障碍的下降紧密相关。你想摆脱淀粉样蛋白，但你真正想要的是保持认知能力。这需要靶向tau。”
在一项新的研究中，Kraemer和他的团队确定了一种似乎对形成异常的tau聚集物至关重要的蛋白。他们发现，通过阻断产生该蛋白所需的基因，有可能防止tau蛋白在动物模型中的积累。相关研究结果于2022年12月27日在线发表在 PNAS 期刊上，论文标题为“ SPOP loss of function protects against tauopathy ”。 该蛋白被称为SPOP（speckle-type POZ protein）。这个名字指出了它在细胞的斑点样区室中发现，以及它包含一段称为POZ结构域的特殊氨基酸片段。