北京时间 12 月 29 日凌晨，NEJM 在线发表了一项有关国产新冠抗病毒药物 VV116 的最新临床 III 期研究。研究结果表明，VV116 在持续临床恢复时间方面不劣于 Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦），且出现的不良反应更少。
图源：NEJM
中位恢复时间 4 天，不良事件率 67.4%
VV116 是一款由君实生物和旺山旺水合作研发的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物，与吉利德的瑞德西韦（remdesivir）、默沙东的莫努匹韦（molnupiravir）、真实生物的阿兹夫定同为 RdRp 抑制剂。
2021 年，VV116 在乌兹别克斯坦完成了 II 期临床试验，研究结果显示，与对照组相比，VV116 组可以更好地改善患者的临床症状，显著降低进展为危重型及死亡的风险。基于该试验的积极结果，VV116 已在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度 COVID-19 患者的治疗，也成为国内首个在海外批准上市的新冠口服药 [1]。
本次临床 III 期试验[2]（NCT05341609）由上海瑞金医院赵任教授、上海仁济医院皋源教授和上海瑞金医院宁光院士牵头，完成于上海 3~5 月由 Omicron 变异株（B.1.1.529）引起的疫情爆发期间，旨在评价 VV116 对比 Paxlovid 用于轻中度 COVID-19 患者早期治疗的有效性和安全性。
筛选、随机化和随访
图源：参考资料 2
研究人员对 2022 年 4 月 4 日至 5 月 2 日期间来自中国上海 7 家医院的参与者进行了资格评估，采取多中心、观察员设盲、随机、对照试验，选取了进展风险高、且具有轻度至中度症状的 822 名 Covid-19 成人患者参与试验分组。最终，有 771 名参与者接受了 VV116（384 名，第 1 天每 12 小时 600 mg，第 2~5 天每 12 小时 300 mg）或 Paxovid（387 名，300 mg 尼马曲韦 + 100 mg 利托那韦，每 12 小时一次，持续 5 天）的口服药物治疗。
该临床研究结果显示，VV116 用于轻中度 COVID-19 的早期治疗达到临床方案预设的主要终点（至持续临床恢复的时间）：VV116 组的临床恢复的中位时间为 4 天，Paxlovid 组的临床恢复的中位时间为 5 天（风险比，1.17；95% CI，1.02~1.36；下限，>0.8）。
保持临床恢复的时间
主要和次要疗效终点（全面分析人群）
图源：参考资料 2
安全性方面，通过 28 天的随访，接受 VV116 的参与者报告的不良事件（67.4%）少于接受 Paxlovid 的参与者（77.3%），而对于 3 级/ 4 级不良事件的发生率，VV116 的报告数（2.6%）也低于 Paxlovid（5.7%）。
不良事件（安全人群）
图源：参考资料 2
争论与质疑
2022 年 5 月 23 日，君实生物就曾发布公告披露 VV116 对比 PAXLOVID 早期治疗轻中度 COVID-19 的 III 期注册临床研究（NCT05341609）达到主要研究终点。