相信大家对Paxlovid(P药)已经有了不少了解,但很多人在抱怨这个药太难买到了,或者家里的老人原本就有一身的病,正在吃很多药,查下来跟P药有冲突,或者肝肾功能比较差没法用P药。大家都在问,除了P药,难道就没有别的药了吗?就在前几天,又一个新冠口服药莫诺拉韦上市。这个药和P药有什么不同呢?今天就来讲讲这个莫诺拉韦。
一、莫诺拉韦是个什么药?
莫诺拉韦的英文名叫Molnupiravir,中文翻译有好几种叫法,除了莫诺拉韦,还有音译成莫那比拉韦、莫努匹拉韦、莫努匹韦、莫努拉韦等等,其实指的都是同一种药。为了方便表述,下文我们统一叫作“莫诺拉韦”,或简称为“M药”。
莫诺拉韦于2021年11月在英国获批上市,同年12月先后获得美国食品药品监督管理局(FDA)紧急使用授权(EUA)以及日本紧急特例批准。2022年12月29日,国家药监局附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊(商品名称:利卓瑞/LAGEVRIO)进口注册。目前这个药已经在国内上市。
从作用机制来看,和Paxlovid类似,莫诺拉韦也是一种口服小分子抗病毒药。莫诺拉韦是一种前药,可代谢为N4-羟基胞苷(NHC),NHC是一种核糖核苷,它的代谢产物可掺入病毒RNA,诱导错误突变的产生,从而抑制病毒复制。
二、效果如何?
在介绍这个药的疗效之前,再给大家介绍一下新冠感染的大致病理过程。目前认为,疾病的发生和两个主要过程有关。在临床早期,疾病发生主要由于病毒的复制,而在疾病的临床后期,驱动疾病发展的主要因素是机体免疫或者炎性反应失调,这种失调会引起组织的损伤。
基于上述理解,针对病毒的治疗在疾病的早期预计会产生最大的临床效果。而在疾病的后期,进行抗炎或者免疫抑制治疗很有可能是让病人获益的。
所以,抗病毒药,无论是P药还是M药,都是要在疾病的早期使用才能发挥最大的效果,不要等已经发展到了重症才用。抗病毒药的临床研究,也大多是在轻到中度新冠感染,但是有进展为重症的高风险病人中进行的。
莫诺拉韦的3期临床试验(MOVe-OUT研究)招募了有进展为重症新冠的高风险、未接种过疫苗、非住院的轻度至中度新冠成人患者,在症状出现后5天内入组。一组患者接受莫诺拉韦800mg口服,每12小时一次,共服用5天,另一组服用安慰剂。最终分析共纳入了1433例患者。研究发现,到第29天,使用莫诺拉韦将住院或死亡的风险降低了31%,莫诺拉韦组(共709例)有48例(6.8%)患者住院或死亡,而安慰剂组(共699例)有68例(9.7%)住院或死亡。莫诺拉韦组有1例死亡,安慰剂组有9例死亡。两组之间的安全性相似。对试验期间需要住院的患者进行的二次分析显示,使用莫诺拉韦将需要呼吸干预(常规或高流量氧疗或无创或有创机械通气)的风险降低了21%。