作者：癌图腾
今天来学习肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor ）。
1、TNF 简介
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF) , 1975年E.A. Carswell等人发现接种卡介苗的小鼠注射细菌脂多糖后，血清中出现一种能使多种肿瘤发生出血性坏死的物质，将其命名为肿瘤坏死因子。
TNF及其受体的结构：TNF是一个非螺旋的富含折叠的蛋白质, 折叠方式类似三明治结构, 由2个反向平行的折叠组成, 69 101位的Cys 形成链内二硫键将2个β片层连接成环状。TNF以同源三聚体的折叠形式存在,每个亚基通过折叠以边对面的堆积方 式形成一个精密、金字塔样的三聚体分子。
人TNF-α前体由233个 氨基酸 组成（26 kDa），其中包含由76个氨基酸残基组成的信号肽，在TNF转化酶TACE(ADAM17)的作用下，切除信号肽，形成成熟的157个氨基酸残基的TNF-α（17 kDa）。
TNF超家族和受体
肿瘤坏死因子超家族（tumor necrosis factor superfamily，TNFSF），19位成员，与之对应有29个受体。TNF家族具有一段同源区域THD，这个同源区域使得所有成员均可呈现三聚体形态。
其中，最先发现的TNF-α是最重要的成员，其生物学活性占TNF总活性的70 %～95 %。是第一个用于肿瘤生物疗法的细胞因子，但因其缺少靶向性且有严重的副作用，目前仅用于局部治疗。
随后发现了TNF-β等其他配体， TNF-β与TNF-α有约50%的氨基酸同源性，且拥有共同的受体。
TNF-α可分为跨膜型 TNF-α(TM-TNF-α)和分泌型TNF-α(S-TNF-α)。
2、TNF的产生
TNF主要由活化的APC细胞，包括DC、B细胞，巨噬细胞表达，但NK细胞、T淋巴细胞等免疫细胞以及内皮、上皮，平滑肌细胞也能产生。
3、TNF的功能
TNF：主要能维持淋巴细胞的生存和平衡，维持其他白细胞亚群的生存。例如介导DC和特异性T细胞之间的抗原提呈，B细胞、DC细胞的激活、生存等。TNF家族是炎症、自身免疫疾病、慢性感染、癌症中的重要影响因素。
死亡受体（TNFR1，Fas等），如TNF-α与TNFR1结合促进细胞死亡和炎症。
非死亡受体（TNFR2等），如 TNF-α 与TNFR2结合有利于细胞存活和组织再生。
死亡受体在细胞质尾部含有DD（即保守的80个氨基酸序列）。非死亡受体缺乏DD。
重要的死亡受体：TNFR1，Fas（CD95），死亡受体3（DR3），TNF相关凋亡诱导配体受体1和2 [TRAIL-R1（DR4），TRAIL-R2（DR5）]和死亡受体6（ DR6）
死亡受体启动caspase募集和激活并最终诱导凋亡；
非死亡受体最常募集TRAF蛋白，从而启动涉及细胞存活，增殖和细胞因子产生的多个下游信号通路的激活。