本文作者：Karl
近期，随着 Paxlovid 使用的增多，一个新的担忧出现：Paxlovid rebound。
Paxlovid rebound，即「Paxlovid 治疗后新冠反弹」，最有名的案例当属美国总统拜登。2022 年 7 月 21 日，拜登确诊新冠后开始服用 Paxlovid 进行治疗，并于 7 月 25 日完成一个疗程 5 天的治疗，此时，连续两天的新冠核酸检测为阴性。结束治疗的 5 天后，拜登复阳。
时任美国国家过敏和传染病研究所所长、白宫冠状病毒工作组成员及总统首席医疗顾问的安东尼·福奇教授，以及鸡尾酒疗法治疗艾滋病的发明人何大一教授，也经历了类似的 Paxlovid 治疗后新冠反弹。
随后，何大一教授的这段经历被 JAMA 报道，他甚至将自己作为病例写入发表于 NEJM 的病例系列报告中。 [1][2]
图源：参考资料 2
Paxlovid 治疗后新冠反弹？
先对 Paxlovid rebound 下一个定义。2022 年 5 月，美国 CDC 通过健康警报网络分发的文档里提到，Paxlovid 治疗后新冠反弹是指经实验室确认的感染新冠患者在完成为期 5 天的 Paxlovid 治疗疗程后已经康复，在 2 至 8 天后再次出现新冠的症状和/或是新冠检验阳性。
此外，无论新冠反弹是否和 Paxlovid 治疗有关，无需额外的抗病毒治疗，疾病复发和阳性检测结果均得到改善或解决（中位数为 3 天）。[3]
2022 年 6 月预印本网站 medRxiv 上发表的一项未经同行审议的研究发现，在接受 Paxlovid 或 Molnupiravir 的 13,644 名成年新冠患者中，Paxlovid 治疗后 7 天和 30 天的新冠反弹率：新冠检验阳性分别为 3.53% 和 5.40%，新冠症状为 2.31% 和 5.87%，住院为 0.44% 和 0.77%。
Molnupiravir 治疗后 7 天和 30 天的 新冠反弹率：新冠检验阳性分别为 5.86% 和 8.59%，新冠症状为 3.75% 和 8.21%，住院为 0.84% 和 1.39%。
倾向评分匹配后，Paxlovid 和 Molnupiravir 之间的新冠反弹风险无显著差异。新冠反弹患者的基础疾病患病率明显高于没有反弹的患者。这表明新冠反弹并非 Paxlovid 独有，Paxlovid 和 Molnupiravir 的风险相似。[4]
2022 年 6 月 UCSD 的一项名为 Virologic and Immunologic Characterization of COVID-19 Recrudescence after Nirmatrelvir/Ritonavir Treatment 的研究表明， 病毒耐药性和体液免疫不足都不是观察到的 Paxlovid 治疗后新冠反弹的可能原因——复发者的 SARS-CoV-2 全基因组序列与参考序列比较显示任何编码区（包括 ORF1a 和刺突蛋白）都没有氨基酸差异；其次，复发者血清的对 SARS-CoV-2 的中和抗体滴度并没有因为使用 Paxlovid 而下降。[5]
「复发」后病毒耐药性和中和抗体水平比较