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新药新技术助力破解“无头悬案”！
撰文 | Lily
原发灶不明肿瘤（CUP）被定义为一种癌或未分化肿瘤，这类肿瘤以目前标准化诊断检查无法确定导致其远处转移的原发灶。对于以确认原发灶为高度优先事项的抗肿瘤诊疗而言，CUP就如“无头悬案”，令临床医生无从入手。
近日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南委员会于Annals of Oncology在线发表了《原发灶不明肿瘤：ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》。该指南涵盖CUP的流行病学、诊断、风险评估、分类与治疗以及随访5大部分，为临床医生提供宝贵的“破案”线索。医学界肿瘤频道特整理如下，以供参考。
图1.指南首页截图
一、流行病学
CUP占癌症的比例<5%，但由于其高死亡率，对癌症死亡的相对贡献更高。CUP的发病率持续下降，可能是由于定位原发性肿瘤的成功率提高。其发病率随着年龄的增长而增加，男性高于女性。腺癌是最常见的组织学类型，约50%的CUP病例可归为高至中分化腺癌，约30%为低或未分化癌，约15%为鳞状细胞癌，约5%为未分化肿瘤，神经内分泌肿瘤和血液学恶性肿瘤的确切起源部位尚未确定，不包括在CUP定义中。许多患者表现为多个器官转移，如肝脏（最常见）、呼吸系统、淋巴结、腹腔、骨骼和大脑。
CUP诊断后1年生存（OS）率保持在20%，随着时间的推移并没有明显改善，中位OS为3个月。与鳞状细胞癌相比，腺癌和未分化癌的OS率更差（1年OS率分别为<20%和36%）。
二、CUP的诊断
CUP的诊断流程主要包含组织学和免疫组织化学（IHC）检查、临床检查以及鉴别诊断：
随着病理和临床检查完成，CUP的诊断依赖于多学科团队对临床、病理和影像学结果的解释。为此，最重要的诊断工具是合理的临床推理。为了对模棱两可的病例进行更好的诊断结果解释，指南建议遵循已建立的诊断流程以鉴别CUP与已知原发灶的肿瘤：
01
肺癌
由于40%的肺癌为TTF1阴性，因此出现肿瘤性肺部病变的患者可能有来自未知原发性肿瘤的转移到肺部，或其中一个肺部病变是原发性本身，通常是NSCLC，具有肺外转移和肺转移。
图2.鉴别CUP和TTF1阴性NSCLC的诊断流程。脑、骨、肝、肾上腺和胸膜是NSCLC最常见的转移部位。紫色：一般类别或分层；白色：治疗的其他方面。
图3.鉴别CUP和TTF1阳性NSCLC的诊断流程。紫色：一般类别或分层；白色：治疗的其他方面。
02
胆管癌（CCA）
鉴别原发性 CCA（伴或不伴其他肝内转移）和未知肝外原发性肿瘤（伴或不伴其他肝外转移）引起的肝转移的决策流程取决于（I）HC、放射学形态、肝脏病变的大小和数量以及整体转移模式。