作者：生物世界
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
接种表达肿瘤相关抗原或新抗原的癌症疫苗，是治疗癌症的一个有潜力的新策略。例如，现在已经有几款针对黑色素瘤的癌症疫苗正在进行临床试验。这些癌症疫苗会带来一些益处，例如增加黑色素瘤特异性T细胞，但它们的设计主要是激活细胞毒性T细胞。而肿瘤可能具有相当大的异质性和高突变负担，这使得肿瘤细胞很容易从免疫监测逃逸。因此，主要依赖于细胞毒性T细胞活性的癌症疫苗是不够的，需要含有针对多种免疫细胞类型的抗原的癌症疫苗，来激活多种免疫细胞，从而诱导更强的癌症治疗效果。
2023年1月30日，美国西北大学 Chad Mirkin 院士团队在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 发表了题为：Multi-antigen spherical nucleic acid cancer vaccines 的研究论文【1】。
该研究基于球形核酸（SNA）疫苗开发平台，开发了一种双抗原球形核酸癌症疫苗（DA-SNA）， 该疫苗通过改变抗原和佐剂的结构位置，从而提高了癌症疫苗的效力。这也强调了一个观点： 除了疫苗成分， 疫苗结构 也是决定疫苗效力的关键因素。
这项研究的重要性在于，它为开发针对几乎任何类型癌症的最有效疫苗奠定了基础，也为我们重新思考癌症和其他疾病的疫苗设计开辟了新道路。
通过疫苗激活免疫系统的过程需要抗原（antigen）和佐剂（adjuvants） ，抗原告诉免疫系统目标是什么，而佐剂会刺激免疫系统，提高抗原的免疫效果。传统疫苗面临的一大挑战是，如何将抗原和佐剂按照合理的比例呈递给免疫细胞。 面对混杂的成分 （疫苗和佐剂） ，一个免疫细胞可能会获取50个抗原和1个佐剂，也可能是1个抗原和50个佐剂，疫苗和佐剂必须要以一个最佳比例呈现，才能让疫苗的效力最大化。
为了实现这种效果，该研究使用了 球形核酸 （Sphericalnucleic acids，SNA） ，以精确确定有多少抗原和佐剂被呈递到免疫细胞。
球形核酸（SNA）是由美国三院院士、中国科学院外籍院士 Chad Mirkin 教授开发的新型疫苗平台， 将寡核苷酸 （DNA或RNA） 连接到纳米颗粒表面，形成的球形核酸纳米颗粒，可以高效进入机体并快速刺激免疫系统。
球形核酸疫苗结构示意图：球形的脂质体核心内包裹抗原，表面连接着作为的佐剂的寡核苷酸
此前，Chad Mirkin 团队已经研究了球形核酸 （SNA） 对包括三阴性乳腺癌、宫颈癌、黑色素瘤、结直肠癌和前列腺癌等7种不同类型癌症的作用。