引言：
目前，作为癌症治疗最前沿的手段，美国FDA一共批准了6种检查点抑制剂类药物，其中，Keytruda（Pembrolizumab，以下简称K药）是最受瞩目的药物，从2014年9月首次获批至今，Keytruda的适应症已经增加到了12种，而近日，Keytruda又再次增加了新的适应症。根据三期临床实验KEYNOTE-407的试验结果，Keytruda已被FDA批准与卡铂和紫杉醇(Abraxane)联合使用，用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。
559名患者参与试验
在KEYNOTE-407III期试验中，559名未接受治疗的转移性鳞状NSCLC患者每3周或每周接受一次纳布紫杉醇或卡铂和紫杉醇治疗，加上K药（每3周200毫克）或安慰剂4个周期（每3周），然后是单药K药（每3周200毫克）或安慰剂，最多31个周期，潜在总共35个周期。
共有278名患者在K药组接受治疗，281名患者接受了单独化疗的治疗。在K药组，121名患者仍在接受治疗，157名已停止治疗。其中，因疾病出现进展而终止的为99人，因副作用停药的为48人。在单纯化疗方案中，72例仍在接受治疗，208例停止治疗，因疾病出现进展而终止的为166人，因副作用停药的为25人。
患者中位年龄为65.0岁(29~87岁)，男性占79.1%，，7.2%为稳定脑转移，92.1%为吸烟者/吸烟者。另外，60.8%的患者接受紫杉醇治疗，6.1%的患者接受胸部放疗，1.8%的患者接受新的辅助治疗。
在本研究中，28.1%的患者有稳定的疾病，6.1%的患者患有进行性疾病，2.2%的患者无法评估疗效。单纯化疗组相应的比例分别为37.0%、13.9%和2.5%。
死亡风险降低36%且生存期延长
试验结果显示，与单纯化疗相比，K药联合化疗可降低36%的死亡风险。中位总生存期分别为15.9个月(K药组)和11.3个月（单化疗组）。无论患者PD-L1的表达水平、紫杉醇的选择、年龄、性别和ECOG的表现状况如何，K药对于患者的都有更好的治疗效果。
K药组的中位无进展生存期(PFS)为6.4个月，单纯化疗组为4.8个月，且无进展生存期与PD-L1表达水平存在相关性。
Keytruda试验组的客观有效率为57.9%，完全有效率为1.4%，部分有效率为56.5%。对照组客观缓解率为38.4%，完全有效率为2.1%，部分有效率为36.3%。反应持续时间为7.7个月(范围为1.1至14.7个月)，而对安慰剂组为4.8个月(1.3至15.8个月)。
K药最新动态
2016年10月，FDA批准单药K药用于转移性NSCLC患者的一线治疗，其转移性NSCLC的肿瘤根据FDA批准的试验具有≥50％的PD-L1表达并且不具有EGFR或ALK畸变。2017年5月，FDA批准K药加速批准与培美曲塞联合卡铂联合用作转移性或晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗，无论PD-L1表达如何。加上最新批准的适应症转移性鳞状非小细胞肺癌，K药目前在一线NSCLC治疗中获得了3项FDA批准。