我今天的题目是「新冠感染药物治疗进展」,最近一个月,我们和新冠病毒「短兵相接」,现在的新冠病毒已经不是最初的样子了,现在它叫Omicron。Omicron变异株由于强大的免疫逃逸能力,在2021年末出现后迅速成为主要流行毒株。其新亚型(BA.2,BA.4/BA.5,BQ.1)引起全球多轮确诊病例数激增,确诊病例远超之前的变异株。我们曾经觉得Omicron离我们比较远,当和它「密切接触」时,发现它完全超出我们的想象。
先看看Omicron毒株的生物学特征:
下图是奥密克戎毒株变异的图谱,测序显示其有30余个可能影响S蛋白结构的突变位点;Omicron具有显著的免疫逃逸特点,可以逃逸疫苗和单克隆抗体带来的免疫。多种临床使用的单克隆抗体对Omicron毒株无效。
Omicron毒株突变谱系:
最近北京主要流行的是BF.7,另外也分离出了BQ,大家由此可以体会出Omicron一直在变化,自Omicron BA.1出现以来,产生了多个具有竞争优势的亚种,流行地区多经历了这些亚种的交替流行,如BA.2,BA.2.75,BA.4/BA.5,BF.7,XBB,BQ.1等。美国近期BQ.1和BQ.1.1快速增长,已超过之前流行的BA.5和BA.5.2成为主要流行株。
在谈药物治疗之前,我们先看看Omicron毒株的临床表型,它的病毒感染重吗?
美国一项研究调查了COVID-19患者临床不良结局发生率,发现和Delta变异感染相比,Omicron感染者的入院率、重症监护室入住率、机械通气和死亡率都下降了,从统计学上看起来,Omicron感染者出现严重临床不良结局风险似乎较Delta轻,但Omicron的传播力远远大于Delta,随着感染人群基数的增加,它引起的超额死亡不能仅仅用「相对Delta的病情轻」来看待。
JAMA的一篇报道报告了美国马萨诸塞州在Delta和Omicron流行期间的超额死亡情况:Omicron流行前8周的超额死亡[2294 (95%CI 1795-2763)]高于Delta流行的23周[95%CI 1975 (671-3297)]。提示虽然Omicron病死率下降,但是感染人数大幅上升带来的人群死亡率增加不能忽视。
这也是最近一个月北京有大量患者感染,几乎每家医院都有患者死亡的原因。