作者：生物世界
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
携带ALDH2基因突变的人在喝酒或饮用含酒精饮料时，会出现面部发红的症状。这是因为，ALDH2基因突变导致乙醛脱氢酶2的活性大大降低，从而导致酒精的中间代谢产物乙醛的积累，进而导致面部发红等症状。
全世界有大约8%的人携带这种基因突变，其中主要是东亚人群，因此，喝酒脸红的现象有时也被称为“亚洲红”。除了导致喝酒脸红，之前的研究显示，携带这种基因突变的人患冠状动脉疾病的风险显著上升。
2023年1月25日，斯坦福大学吴庆明（Joseph C. Wu）团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：SGLT2 inhibitor ameliorates endothelial dysfunction associated with the common ALDH2 alcohol flushing variant 的研究论文。
该研究表明，导致喝酒后面部发红的ALDH2基因突变通过诱导内皮细胞功能障碍，从而增加冠状动脉疾病（CAD）风险。更重要的是，该研究还发现了一种已获得FDA批准上市的药物SGLT2抑制剂Empagliflozin（恩格列净，2型糖尿病药物）能够预防和治疗ALDH2基因突变相关内皮细胞功能障碍
吴庆明（Joseph C. Wu）
吴博士是斯坦福大学教授，自2013年以来担任斯坦福心血管研究所所长，是全球心脏病学领域论文被引用次数最多的学者之一，在 Nature、Cell、Science，及 Nature Medicine、Science Translational Medicine、Cell Stem Cell、PNAS、Circulation、JACC、EHJ 等等级学术期刊发表多篇学术论文。
根据世界卫生组织 （WHO） 的数据，冠状动脉疾病 （CAD） 是全球死亡的主要原因，每年造成约900万人死亡。由于人口老龄化，以及缺乏有效预防和治疗CAD的创新策略，CAD的全球患病率正在上升。通过了解遗传变异的生理机制和因果关系，对具有遗传变异的CAD患者进行精准医疗有望成为一种更有效的预防和治疗新方法。
冠状动脉疾病 （CAD） 是一种由多种遗传和环境因素相互作用引起的复杂疾病，通过全基因组关联研究 （GWAS） ，已发现数百个与CAD相关的基因组位点。
喝酒或饮用含酒精饮料后，酒精（乙醇）在人体内的代谢过程是乙醇→乙醛→乙酸→二氧化碳和水，其中ALDH2基因编码的乙醛脱氢酶2，是酒精代谢的关键酶，负责将对人体有毒的乙醛代谢为相对安全的乙酸。
而在东亚人中，ALDH2基因突变普遍存在，这导致其活性显著降低，从而导致喝酒后的乙醛积累，出现面部发红的症状。其中，ALDH2基因的rs671位点变异非常常见 （也被表示为ALDH2*2） ，这一突变导致该酶的第504位的谷氨酸被赖氨酸替换 （E504K） ，这一突变在我国非常普遍，约占总人数的30%-50%，尤其是在我国东南部地区。