《健识药师谈》栏目第637期
目前已有多种疫苗被批准用于预防COVID-19，其中包括两款mRNA疫苗，分别是辉瑞/BioNTech开发的Comirnty（BNT162b2），以及Moderna开发的Spikevax（mRNA-1273）。mRNA疫苗具有免疫原性高、生产速度快、成本低等独特优势，在抗击COVID-19大流行中发挥了极其有效的作用。
然而， 层出不穷的SARS-CoV-2突变株，例如当前的主要流行株Omicron，它们的免疫逃逸对现有的mRNA疫苗构成了重大挑战。因此，开发更有效的针对新型新冠突变株的mRNA疫苗势在必行。
抗原呈递细胞（APCs），例如树突状细胞（DCs）的高效抗原呈递是 mRNA疫苗高效发挥作用的前提，这需要足够的蛋白翻译和APCs成熟。此外，成熟DC上高表达的共刺激分子为未成熟T细胞的激活提供了次要信号，佐剂可促进DC成熟，上调DC共刺激分子表达。因此，佐剂的共递送是增强mRNA疫苗免疫效果的有效策略。
近日，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室宋相容团队在Science子刊 Science Advances 上发表了题为：Manganese-coordinated mRNA vaccines with enhanced mRNA expression and immunogenicity induce robust immune responses against SARS-CoV-2 variants 的研究论文 1 。
该研究以新型可电离脂质（IC8）为基础，引入干扰素基因刺激因子（STING）的激动剂锰（2价Mn离子），构建了具有高免疫原性的新型mRNA递送系统——IC8/Mn-LNP。首次证实了Mn不仅能通过激活STING通路促进抗原呈递细胞（APC）的成熟，还能通过促进溶酶体逃逸来提高mRNA表达。
该研究还使用IC8/Mn-LNP递送了新冠突变株Delta或Omicron的全长刺突蛋白的mRNA序列，这 两种mRNA疫苗均有到了针对Delta或Omicron的大量特异性IgG反应，还表现出较强的对新冠假病毒病毒的中和能力、Th1细胞偏向性免疫应答，且安全性较好。
这项研究表明，新型mRNA递送系统——IC8/Mn-LNP在开发Mn协同增强的mRNA疫苗方面具有很大潜力，具有较强的免疫原性和良好的安全性。
佐剂的共递送是增强mRNA疫苗免疫效果的有效策略。Toll样受体（TLRs）和干扰素基因刺激因子（STING）的激动剂，已经作为佐剂应用于mRNA疫苗。然而，TLR激动剂会引起严重的细胞因子风暴，这限制了其临床应用。STING激动剂作为佐剂使用时会诱导相对低水平的局部和全身炎症。
2019年9月，苗蕾等人在Nature Biotechnology 期刊发表论文 2 ，开发了一个可电离脂质文库，作为mRNA递送载体， 通过激活STING通路促进mRNA在体内的递送并增强抗肿瘤效果。
锰（Mn）是许多生理过程中必不可少的元素，能够通过直接激活cGAS来刺激STING通路，但Mn是否能增强mRNA疫苗的免疫效果尚不清楚。