作者：医学镜界
背景和目标： 肾结石是一种常见的肾脏疾病，没有有效的药物。钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂是一种抗糖尿病药物，具有利尿和抗炎特性，可以预防肾结石。在这里，我们使用大规模的流行病学数据、动物模型和细胞培养实验研究了SGLT2抑制肾结石的潜力。
方法： 这项研究包括日本行政数据库中可用的糖尿病患者数据（n = 1，538，198），并根据SGLT2抑制剂处方状态对其进行划分。对于动物实验，在Sprague-Dawley大鼠中，乙二醇诱导肾草酸钙结石，并使用根皮苷（SGLT1 / 2抑制剂）进行治疗。在SGLT2缺陷小鼠和人近端肾小管细胞系HK-2中评估SGLT2特异性抑制肾结石形成的影响。
结果： SGLT2 抑制剂处方组糖尿病男性肾结石患病率显著低于非 SGLT2 抑制剂处方组。根皮苷减轻了大鼠肾结石的形成，并下调了肾损伤分子1（Kim1）和骨桥蛋白（Opn）的表达，而饮水量和尿量保持不变。它抑制炎症和巨噬细胞标志物表达，表明SGLT2抑制剂在减少炎症中的作用。SGLT2缺陷小鼠对乙醛酸诱导的草酸钙结石形成具有抗性，Opn表达降低和肾损伤。高葡萄糖诱导的OPN和CD44上调以及HK-2细胞中SGLT2沉默后草酸钙的细胞表面粘附降低。
结论： 总体而言，我们的研究结果发现SGLT2抑制可防止肾结石形成，并且可能是治疗肾结石的有希望的方法。
重点
?SGLT2抑制剂可减少基于日本数据库的糖尿病男性肾结石。
?根皮苷改善肾CaOx结石的形成，以及随后对大鼠的损害。
?SGLT2缺乏抑制小鼠的肾CaOx结石，炎症和损伤。
?SGLT2沉默在体外抑制OPN上调和CaOx晶体细胞粘附。
?SGLT2抑制剂可能是治疗肾结石的一种有希望的治疗方法。
肾结石（肾结石）是全世界最常见的疾病之一，经常引起急性疼痛并恶化肾功能。它偶尔也会发展为尿路感染和脓毒症，这可能是致命的。在美国，肾结石是医疗保健中最昂贵的泌尿系统问题，每年花费超过100亿美元[1]。其终生患病率在男性中约为10%，在女性中约为6%，并且在许多发达国家中呈上升趋势[2]，[3]。此外，其复发率在5年内为30-40%，在10年内为50%[4]。大多数肾结石是草酸钙（CaOx）结石[3]，[4]。虽然内镜下手术切除肾结石可以以最小的侵入性进行，但对于CaOx结石仍然没有有效的预防或治愈药物[5]，[6]，[7]，因此需要更好地了解该疾病的分子机制。
钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2，由SLC5A2编码）抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物，通过抑制近端小管S1和S2段的SGLT2来诱导尿葡萄糖排泄[8]，[9]。除血糖控制外，SGLT2抑制剂还具有多种功能，包括降低血压[10]、改善心血管结局[11]、肾保护[12]、[13]、[14]、改善脂质以及降低体重、内脏脂肪和血清尿酸水平[15]，[16]。此外，SGLT2抑制剂通过改善心肌能量[17]，[18]，[19]引起反向心脏重塑，并降低主动脉硬度[20]，同时提高生活质量[21]。SGLT2抑制剂的功能机制多种多样，包括利尿和抗炎作用[12]，[22]。