作者:梅斯医学
前言
卵巢癌是女性生殖系统死亡病例最高的一种恶性肿瘤,由于早期卵巢癌缺少症状,即使有症状也不特异,因此早期诊断比较困难,大多数患者确诊时已属晚期。有研究发现腹腔热灌注化疗(HIPEC)可以给晚期卵巢癌患者带来的生存获益。
那么,腹腔热灌注化疗(HIPEC)的作用机制是什么?有哪些进展?适应症和禁忌症有哪些?梅斯医学特邀中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授进行分享!
梅斯医学: 卵巢癌在妇科癌症中死亡率高居榜首,腹腔热灌注化疗(HIPEC)在晚期卵巢癌治疗中的作用也是临床的研究热点。HIPEC是一个新事物,那么,HIPEC的作用机制是什么?
林仲秋 教授
中山大学孙逸仙纪念医院
腹腔热灌注化疗( HIPEC ),主要包含两个方面:一是热,二是化疗。 HIPEC的作用机制:一是加热。加热可以直接杀伤肿瘤细胞,但因为不管是正常细胞还是肿瘤细胞,加热到一定程度都会被杀死。因此需要掌握温度,既能够杀死肿瘤细胞,但不损伤正常的细胞。热灌注温度的范围是37℃~46℃,但是目前认为最合适的温度是控制在43℃,此温度下既可以最大限度杀死肿瘤细胞,也不会损害正常的细胞:二是加热的情况下加上化疗药:(1)可以通过增加肿瘤细胞对药物的吸收,从而加强化疗药疗效;(2)增加血管的扩张。血管扩张同时增加了灌注,免疫细胞如NK细胞等也能够聚集在肿瘤细胞周围,提高免疫反应从而加强疗效;三是热影响DNA修复,干扰BRCA蛋白,影响同源重组修复通路,起到损伤肿瘤细胞的作用。最终促成1+1>2的结果。
梅斯医学:
HIPEC临床研究进展有哪些进展?
林仲秋 教授
中山大学孙逸仙纪念医院
腹腔热灌注化疗最著名的临床研究是OVHIPEC,它是第一个前瞻性的III期随机对照研究,且疗效显著。卵巢癌患者先进行新辅助化疗,之后进行中间性肿瘤细胞减灭术(IDS),然后将患者随机分为两组:一组是IDS联合一次热灌注治疗;另一组只进行IDS治疗,之后同样加上三次静脉化疗。经过长时间的随访发现,IDS加上一次热灌注化疗组比单纯IDS组生存期延长11.8个月,疗效显著。这项研究于2018年发表在新英格兰医学杂志上,正因为这项研究结果的公布,国际权威NCCN指南在2019年推荐了IDS联合HIPEC治疗卵巢癌,后期使用此方法的患者也显著增加。一项西班牙研究,也做了类似研究,从PFS及OS结果也都获益。韩国做的临床试验(K-HIPEC)也是分为两组,一组是初始肿瘤细胞减灭术(PDS)联合HIPEC,一组IDS联合HIPEC,结论发现PDS联合HIPEC对患者生存没有改善,但是IDS联合HIPEC对患者生存是有获益的。韩国另一项实验KGOG 3042,此项研究是在IDS联合HIPEC,最后结论表明患者的PFS及OS在联合HIPEC后获益。而且无论是否联合HIPEC,并发症并没有显著差别,安全性良好。 总体来说,IDS联合HIPEC治疗对患者是获益的,且安全性良好,但是PDS联合HIPEC是否获益仍需要进一步研究,以上就是目前HIPEC的临床研究的主要进展。