作者：生物世界
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
当代基因组学教父、哈佛大学教授乔治·丘奇（George Church）曾表示：如果有100亿美元，就应该用来研究抗衰老【1】。
100年前，我们认为癌症和心脏病都是自然的，而如今，我们已经能够治疗甚至预防癌症和心脏病。
一直以来，我们认为衰老和死亡是自然的，人类随着年纪的增长，会自然地发生衰老和死亡，然而，至今科学家们并没有找到死亡不可避免的证据，而且越来越多的研究表明，衰老能够被延缓甚至逆转。
2019年11月，乔治·丘奇团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了一篇题为：A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases 的研究论文【2】。并根据这项研究成果创建了一家名为 Rejuvenate Bio 的抗衰老的公司。
在乔治·丘奇看来，一直以来，人们对疾病往往是进行单独的研究和治疗，而忽略了许多年龄相关疾病之间的相互联系，导致需要使用不相关的药物进行多次治疗，这增加了副作用的累积风险。
在这项发表在 PNAS 的研究中，乔治·丘奇尝试使用基于腺相关病毒（AAV）递送抗衰老基因的基因疗法来解决这一难题，以实现一次治疗多种年龄相关疾病。
他们选择了三个长寿相关基因——FGF21、αKlotho 和 sTGFβR2。然后使用腺相关病毒（AAV）载体来递送这些基因，将它们单独使用或组合使用，来治疗肥胖症、2型糖尿病、心力衰竭和肾衰竭这四种年龄相关疾病小鼠模型。
实验结果显示，单独或组合治疗，对不同的疾病均产生了显著的治疗效果，而更重要的是，AAV-FGF21 + AAV-sTGFβR2 的组合，能够同时治疗肥胖症、2型糖尿病、心力衰竭和肾衰竭这四种年龄相关疾病。
这项研究结果证明了使用基因疗法治疗年龄相关疾病的潜力，也证明了组合基因疗法的潜力，可以同时解决多种疾病，从而改善健康状况和寿命。
2023年1月5日，Rejuvenate Bio 公司的研究团队在预印本平台 bioRxiv 发表了题为：Gene Therapy Mediated Partial Reprogramming Extends Lifespan and Reverses Age-Related Changes in Aged Mice 的最新研究论文【3】。
衰老是一个复杂的过程，其最显著的特征是细胞过程的慢性失调，导致组织和器官功能恶化。虽然衰老目前仍无法预防，但通过旨在使这些细胞过程恢复最佳功能的干预措施，可以将其对老年人寿命和健康寿命的影响降至最低。最近的研究表明，通过过表达山中因子（OCT4、SOX2、KLF4），实现局部重编程，可以逆转年龄相关的变化。