最近,丙种球蛋白因新冠受到了超乎寻常的关注,甚至一度引发抢购。
有人认为丙种球蛋白对新冠重症患者有效,因此引发了患者及家属的四处高价求购,但也有医生呼吁,丙种球蛋白对新冠治疗的意义不大,应该将药物留给真正有需要的患者。
丙种球蛋白,这个突然「爆红」的药物,对新冠真的有用吗?
能不能治新冠?目前证据不足
所谓丙种球蛋白,实际上是人免疫球蛋白制剂中「静注人免疫球蛋白(IVIG)」的俗称。
一直以来,IVIG 在临床上有着相当重要的地位,可以用于治疗部分免疫缺陷和自身免疫性疾病。尽管免疫球蛋白在人体中含量丰富,但一位献血者单次捐献的血浆中所含的免疫球蛋白却非常少,考虑到这一情况,血制品公司通常会将数万名献血者所捐献的血浆混合在一起[1],将其中的免疫球蛋白提纯,并在一系列处理后制成供临床使用的 IVIG。
那么,对于新冠,丙种球蛋白能够起到什么作用?
新冠病毒感染人体后,前期主要通过入侵细胞并大量复制而损害细胞功能,但在感染后期,免疫系统针对新冠病毒的攻击所产生的强烈的炎症反应,如著名的「细胞因子风暴」。
基于新冠病毒感染的并发症早期由病毒介导、晚期由炎症反应介导的特点,有学者曾认为 IVIG 可以作用于新冠病毒感染的全程。
从理论上讲,IVIG 是一种抗体混合物,其中可能会含有一定量的抗新冠病毒抗体,从而阻断病毒的传播;此外,IVIG 含有大量具免疫调节功能的抗体[4],可通过在体内发挥抑制细胞因子产生、抑制促炎细胞的分化和成熟、改变调节性 T 细胞比例等作用,进而抑制机体炎症反应的进行[5]。
但是,这一理论自诞生起就引起了极大的争议,在相继进行的临床试验中发现,在中和病毒方面,由于 IVIG 是一种从数万人血浆中浓缩得来的血液制品,就算其中存在新冠病毒抗体,抗体浓度将会在制造过程中被大量稀释,因此 IVIG 基本没有中和新冠病毒的能力。
而在免疫调节方面,IVIG 在很早之前就被用于治疗脓毒症等涉及严重的全身性炎症反应的疾病,但其效果存在极大争议。例如在针对脓毒症的研究中,部分对小型临床研究进行的 meta 分析[7][8]提示 IVIG 可以降低脓毒症患者的 28 日死亡率,但这些小型临床研究所得到的结果并未能在大型随机研究[9]中复现。
而在新冠病毒感染的临床研究方面,有小型回顾性研究[10][11]发现 IVIG 可降低重症新冠患者的 28 日死亡率、缩短住院时间,但随机对照研究[12]和大型 meta 分析[13]均未发现 IVIG 对重症新冠患者死亡率或接受机械通气的几率有任何影响。