香港大学一项最新的研究指出，相比普通人，新冠感染者在急性期(感染后21天内)罹患心血管疾病的风险高4.3倍，全因死亡率高81.1倍;从急性后阶段来看(感染21天后)，后者的风险依然较高，患重大心血管疾病和死亡风险分别高出40%和400%!该研究成果发表在《European Society of Cardiology——Cardiovascular Research》(欧洲心脏病学会——心血管疾病研究)上。
欧洲心脏病学会成立于1950年，是欧洲最权威的心脏病学会。我国多家医疗机构，如阜外医院心血管疾病国家重点实验室、广东省心血管病研究所、北京安贞医院等，都与该学会有研究合作。
研究过程
研究团队首先收集了2006年至2010年，共502616名年龄在40至69岁之间的患者(数据来自英国相关机构)，作为基线数据。然后，对数据进行处理，筛选出新冠感染急性期(感染后21天)共涉及7584名患者(2020年3月16日~11月30日)，加权后与75790当代人群样本(截至2020年5月16日)和75774例历史人群样本(从2018年3月16日至~11月 30日期间的数据，确定未感染新冠)对照相匹配。标准为根据年龄(±5 岁)和性别，每个病例随机匹配最多 10个对照)。
研究样本的筛选过程
整个研究收集到近16万人的大样本，随访时间长达一年半，确保此次研究结果的客观性。
如上图所示，记录了各组人群健康情况，以及各类心脏病(如心包炎、心肌炎、冠心病等)患者比例。
如上图所示，记录了三组人群短期和长期风险的关联性。
通过分析，研究团队指出，患有COVID-19的患者(病例)，几种心血管并发症相关的事件风险显著增加。特别是处于感染急性期的患者，发生严重心血管疾病(中风、冠心病和心力衰竭的复合风险)的风险比对照组高约4倍，全因死亡率的风险比对照组高约81倍;在后急性期，感染患者的主要心血管疾病风险增加约50%，全因死亡风险是未感染对照组的5倍，凸显了感染新冠造成的长期心血管后遗症。
同时，研究团队也指出，从以往的研究和临床报告来看，新冠患者常见的心血管并发症比例，如心肌损伤(21%)、心律失常(10.4%)和心力衰竭(2.8%)，与本研究的结论高度一致。
美国进行的一项大规模人群研究，也得出了类似的结论。该研究基于美国退伍军人健康管理局 (VHA) 数据库中的患者记录。该报告指出，与未感染的对照组相比，感染新冠后，患者脑血管的相对风险、心律失常、心脏和心包炎性疾病 、缺血性心脏病、血栓栓塞性疾病、心力衰竭、心脏骤停、以及心源性休克风险均明显增加。
发病机制方面，研究团队认为是病毒与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体的直接相互作用介导引起的。该受体在心脏(比肺部更多)及其血管中高度表达，例如冠状动脉。组织学检查，发现患者心肌损伤的感染患者巨噬细胞浸润显著增加，说明病毒可能直接感染心肌细胞、以及其他类型的心血管细胞。另外，由于病毒感染能引发包括白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α在内的细胞因子风暴，引起全身性炎症，会导致器官损伤，包括心肌损伤，增加死亡风险。
研究团队最终的结论，新冠造成的心血管疾病风险长期存在，甚至在“阳康”后一年仍会增加，患者需要定期(并且长期坚持)检查与心血管疾病相关的指标。
氢气治疗心血管疾病的研究进展
1、缺血再灌注损伤
缺血再灌注损伤是器官或组织出现短时间血供中断，血流恢复后，过量自由基导致的缺血组织或器官的损伤。再灌注治疗是恢复血流的有效治疗方法之一，但血供或氧供的恢复导致氧自由基急剧堆积，ROS的产生增多，造成心肌损伤。可见，抑制ROS的产生是治疗缺血再灌注损伤的关键。
研究发现，吸入氢气可减少缺血再灌注损伤引起的梗死灶大小。由此可见，氢气可通过降低 ROS 的产生抑制炎症因子，从而发挥作用。
2、心脏重构
心脏重构是各种原因引起的心肌损伤或血流动力学改变所致的应激反应，可导致心脏大小和形态发生变化，还可影响心脏的收缩和舒张功能。
研究发现，吸入氢气，可抑制间歇性低氧引起的超氧化物生成以及4-羟基壬烯醛的增加，并减少氧化应激，预防间歇性低氧所致的左心室重构;腹腔内注射富氢生理盐水，可以改善心肌梗死小鼠的心脏功能，缩小梗死范围，抑制非梗死心肌细胞的肥大和间质纤维化，增强心肌超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛及炎症因子，逆转心脏重构。
3、动脉粥样硬化
动脉粥样硬化受累动脉的病变从内膜开始，逐渐出现脂质积聚、纤维组织增生和钙质沉着，并存在动脉中层的逐渐退变和钙化，随后继发斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成。
有研究表明，氢气通过抑制内质网应激通路和Nrf2抗氧化通路的激活，稳定低密度脂蛋白受体敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的作用，诠释了氢气治疗动脉粥样硬化的机制。
4、心力衰竭
心力衰竭是各种原因引起的心脏收缩和舒张功能损伤导致心排血量不能满足机体的需求，造成的肺循环和体循环淤血，以组织和器官血液灌注不足为主要表现的临床综合征。
氢气能够减轻阿奇霉素诱导的大鼠心力衰竭，并经超声检测发现，氢气能改善心脏功能，改善氧化应激及炎症水平，表明氢气通过自噬机制的介导而发挥作用。
5、心脏骤停
心搏骤停可以恢复，但心搏骤停后综合征导致的心、肺、脑、肾等多脏器衰竭的预后较差，死亡率较高。
研究发现，氢气的保护作用优于亚低温，且氢气吸入能减轻复苏后心肌功能障碍和脑损伤，提高生存率。对富氢生理盐水抗氧化作用的研究发现，富氢生理盐水可通过增加海马体内葡萄糖调节蛋白78表达发挥神经保护作用，并可抑制内质网应激。
6、心肌肥厚
心肌肥厚是各种原因引起心脏的压力负荷增加而产生的一种代偿性反应，常导致心肌收缩和舒张功能障碍，最终引起心力衰竭。
心肌肥厚可能与Jak-STAT信号转导途径上调有关，富氢生理盐水通过下调 IL-6、JAK激酶和信号转导及转录激活因子 3 等多种信号蛋白的活性和表达水平，抑制心肌肥厚。
氢气不仅对急性疾病具有治疗效果，对慢性疾病同样具有治疗效果。注射富氢生理盐水、吸入氢气和饮用富氢水都可以不同程度地下调体内或体外的炎症因子和凋亡因子，并清除氧自由基，减轻心肌损伤，逆转心脏重构，改善心脏功能。
与其他抗氧化剂相比，氢气具有独特的选择性抗氧化作用，具有穿透性强、无毒、价格低等优势，医学应用前景广阔。
【参考文献】
Wan E Y F, Mathur S, Zhang R, et al. Association of COVID-19 with short-and long-term risk of cardiovascular disease and mortality: a prospective cohort in UK Biobank[J]. Cardiovascular Research, 2023.
时倩, 赵坤生, 刘立波,等. 氢气治疗心血管疾病的研究进展[J]. 医学综述, 2019, 25(13):6.