作者:肿瘤医学论坛
治疗ALK融合突变的相关的药物选择比较多,包括阿来替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、布格替尼、恩沙替尼、洛拉替尼、安罗替尼7种,不少都获得了CSCO 指南1(A)类证据推荐,本文对这些药物的用药信息进行了盘点,供专业人士参考。
ALK融合突变是非小细胞肺癌常见驱动基因突变之一,因其靶向药使用时间长,平均生存期长,也被戏称为“钻石突变”。由于ALK融合突变发生概率仅5%-7%左右,可遇而不可求,有此突变的患者可以说非常幸运。
其中具有代表性的包括间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中普遍存在的 NPM-ALK 融合,非小细胞肺癌(NSCLC)中常出现的 ALK-EML4 融合,炎性肌纤维母细胞性肿瘤(IMT)的TPM3-ALK、TPM4-ALK 融合,神经母细胞瘤(NB)中的 ALK F1174L 突变等,另外在肾癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、食管癌和卵巢癌等疾病中也可偶尔出现 ALK 基因的突变。
目前针对ALK融合基因检测常用的方法主要有4种:荧光原位杂交(FISH)、基于聚合酶链反应(PCR)扩增基础上的技术、针对融合蛋白表达的免疫组织化学法(IHC)和二代测序(NGS)。
克唑替尼
中国获批时间:2013.01.22
是否纳入医保:医保乙类
药品规格:250mg
售价范围:10300-143800元
医保适用症:限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
用法用量:使用前需证明ALK或ROS1阳性,每日两次整粒口服250mg,可补服(呕吐除外),间隔时间 > 6h。减量时第一次每日200mg*2,第二次每日250mg*1,不耐受时永久停服。肝损害患者、肾损害患者、合用CYP3A强抑制剂时需特别注意剂量。
药物相互作用:与酮康唑同服AUC0-INF 和 Cmax 值分别增加 216% 和 44%,与伊曲康唑同服AUC 和 Cmax 分别增加 57% 和 33%,与利福平同服稳态 AUC0-Tau 和 Cmax分别降低 84% 和 79%,与咪达唑仑同服增加了 3.7 倍。
注意事项:
1. 肝毒性:肝功能检查包括ALT、AST和总胆红素,在治疗开始的最初两个月应每周检测一次,之后每月检测一次,并且根据临床状况对转氨酶水平升高的患者频繁检测。
2. 胚胎毒性,遗传毒性,生殖毒性(女性患者用药后45天,男性患者用药后90天需有效避孕)
3. 心力衰竭、中性粒细胞减少症和白细胞减少症、胃肠道穿孔、影响肾功能
阿来/艾乐替尼
中国获批时间:2018.08
是否纳入医保:医保乙类
药品规格:150mg(按C30H34N4O2计)