本文作者：方婧玉
有一项癌症研究，历时 50 余年，开展了六轮，纳入超 21000 名志愿者，贡献了 40 余篇高质量研究论文，是全球范围内少有的横跨三代人的癌症研究之一。
然而，这项研究却被称为「医学历史上最大规模的亡羊补牢」。它就是美国国立癌症研究院（NCI）开展的己烯雌酚随访研究（DES Follow-up Study）。
己烯雌酚，这种如今已被熟知的 I 类致癌物，在 70 年前却被近千万女性当做「保胎药」服用。其灾难性的后果，在 21 世纪的今天仍然持续。
「保胎神药」的诞生
己烯雌酚诞生在 1938 年，英国化学家查尔斯·多兹在偶然中，合成出了一种不具有雌激素的典型结构，却依然有着明显雌激素活性的物质。
自 1942 年发现的结合雌激素（倍美力）被正式用于临床治疗更年期综合征等疾病后，雌激素补充治疗（ERT）被越来越多被妇女接受。
但天然来源的雌激素需要从胎盘或马尿中提取，常受到原材料供应短缺的限制，而结构简单、合成成本低廉的己烯雌酚的出现，让医疗界看到了雌激素缺乏的新希望。
经过了简单的临床研究后，1941 年美国食品药品监督管理局（FDA）批准己烯雌酚用于治疗更年期综合征。
然而，登上市场后，己烯雌酚的销量并不好。
这是因为，虽然更年期综合征是一种常见病，但保守的社会风气使得女性对这一疾病的认知度并不高，而若将这本就不大的市场平摊到数十家药企上，就更加显得可怜了。
转机很快出现了。有药企发现，一些妇产科医生会把雌激素制剂处方开给孕妇，以此来「保胎」。
在当时，医疗界普遍认为流产和早产与妊娠期间的雌激素和孕激素水平失调有关，而补充雌激素则成为了医生们「预防流产和早产」的一种手段。
1946 年，妇产科学界权威、哈佛大学的史密斯夫妇在《美国妇产科学杂志》（AJOG）上发表研究[2]，表示己烯雌酚可以纠正胎盘内孕激素水平的异常，从而可能起到“预防早产”的作用。
而这项研究，则是由生产己烯雌酚的药企资助完成的。
彼时，美国的药品监管制度正处于一片混乱之中，尽管 1937 年发生的磺胺酏剂中毒事件催生了《1938 年联邦食品、药品及化妆品法案》的诞生[3]，但当时对处方药的上市要求仍然流于形式。
1947 年，FDA 批准了己烯雌酚用于预防流产和早产。次年，奥利弗·史密斯再次在?AJOG?上发表文章[4]，表示在自己的研究中有 72% 的孕妇在服用己烯雌酚后成功娩出健康婴儿，并提出了此后被妇产科医生沿用了数十年的「史密斯方案」。