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文｜氨基观察，作者｜方涛之
DS-8201，从2019年获得FDA批准上市开始，大家对它的认知就是：一个ADC命运的改写者，一个HER2靶点的终结者，一条穿着金盔甲来搅局的鲶鱼。
这条鲶鱼的出现一度让所有人为之振奋。头对头打败二代HER2 ADC药物T-DM1，拿下HER2低表达乳腺癌“圣杯”，ADC天花板更是一再被提高。
ADC，几乎成了生物科技最火热的赛道，没有之一。
接下来，理想中的故事走向，应该是我们乐于见到的鲶鱼效应，大家卷故事、卷质量，最终共同抬高ADC的整体水位。
现实却是，在fast follow路径依赖下，国内药企的me too故事讲不下去了。在DS-8201进入国内之前，大部分的国内药企，还在跟随十几年前的“老古董”T-DM1进行研发。
新的药物需要被创造，ADC生态和承载平台需要更新，这既要有全行业的共同努力，也要有DS-8201这条鲶鱼的驱动。
在历史的车轮下，国内药企被倒逼开启ADC代际更迭之路。如今，谁若是还在研发第二代ADC药物几乎是死路一条。
但在DS-8201身后做跟随者，同样不易，它们没有太多的选择，要么是更好的效果，要么是更强的安全性。
大家只能一边恐慌一边前进。
01?Me too还是me better
作为迄今为止，地表最强的ADC药物，DS-8201一直不缺追随者。仅在国内，从百奥泰到乐普生物再到恒瑞医药，DS-8201的跟随者不胜枚举。
在众多跟随者中，恒瑞医药的HER2 ADC药物SHR-A1811进度基本是最快的，2022年6月，SHR-A1811已经进入了三期临床。
从结构上来看，SHR-A1811与DS-8201有着几乎一模一样的连接子和毒性药物。两者的区别在于，DS-820的药物抗体比（DAR）为8，而SHR-A1811的DAR较低为5.7。
按照恒瑞医药副总经理张连山的说法，SHR-A1811研发的初衷是希望做一个与DS-8201效果相当，但安全性上更可控的药物，而更低的DAR有助于实现这一目标。
在临床前研究中，SHR-A1811的体外疗效与按照DS-8201结构合成的ADCI相当，并且在相同剂量下，SHRA1811的抗肿瘤活性明显强于ADC1。
当然，临床前研究和真正在人体进行临床试验的结果还是存在差距的。由于此前一直未披露临床数据，SHR-A1811也一直被质疑能否follow出DS-8201相似的疗效。
换句话说，SHR-A1811需要真实的临床研究数据来证明自己。在最近召开的2023AACR大会上，恒瑞医药公布了SHR-A1811一期临床试验。