作者：柏思荟
不知不觉2022年已悄然过去，这一年对很多医药人来说可能是艰难的一年，但仍然有许多新兴技术的到来，突破了现有疗法的瓶颈和局限，助推行业砥砺前行。
01、体内生成CAR-T
CAR-T先驱Carl June团队在2022年年初在Science发表了一篇题为“CAR-T cells produced in vivo to treat cardiac injury”的重磅研究论文。
这项研究中描述了一种体内瞬时工程化CAR-T细胞疗法，可在“一针注射”后重编程体内的T细胞，治疗心脏损伤。
该疗法组合了装上抗体的脂质纳米颗粒（即CD5/LNP），以及编码成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向CAR的mRNA；CD5/LNP通过识别T细胞高表达的CD5，从而将mRNA精准递送进T细胞。最终生成的FAP靶向体内CAR-T能够识别心脏纤维化细胞，进而减少纤维化，在心脏损伤动物模型中恢复了小鼠的心脏功能。
此外，由于mRNA在体内只能稳定存在较短时间（一周左右），不会长时间抑制成纤维细胞并损害伤口愈合等功能。
2022年9月，CAR-T与多位行业专家成立Capstan公司，完成6300万美元种子轮融资和1.02亿美元A轮融资，用于开发基于mRNA技术的体内原位CAR-T疗法。
体内构建CAR-T细胞治疗，省略了体外对患者T细胞进行改造的步骤，从而简化CAR-T疗法的制备流程，实现在门诊环境中的治疗；此外，还能够大大降低治疗风险和成本，有望为患者提供更安全且“通用”普遍的治疗选择。
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除了Carl June，业内关注度较高的Orna Therapeutics、Sana Biotechnology也布局了体内CAR-T细胞疗法，两家公司都选择了已得到广泛临床验证的CD19和血液瘤进行开发。
Orna Therapeutics公司在2022年11月首次公布了其利用环状RNA开发的原位CD19 CAR-T细胞疗法动物试验数据。
Orna的原位CAR（isCAR）技术和Capstan公司一样需要用到LNP递送，不过未来也可能用于其它免疫细胞。与线性mRNA相比，Orna Therapeutics利用了环状RNA稳定性的优势，其oRNA技术平台在生产、表达和配方方面有所改进。
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Sana使用的是来自副粘病毒科病毒的Fusosome（收购自Cobalt公司）作为体内细胞工程技术。Fusosome经过改造能够靶向不同的细胞类型，并实现payload递送。基于该技术的体内CAR-T项目SG295有望在2023年提交IND。
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02、CAR-T超越癌症，治疗自免
2022年11月，Carl June团队在Cell期刊上报告了CAR-T治疗在自身免疫性疾病狼疮患者中积极的早期结果。
该研究显示，5名难治性系统性红斑狼疮患者在接受靶向CD19的CAR-T疗法后，所有患者的病情在3个月后得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解，这为治愈红斑狼疮带来了新希望。